欧美日本国产-欧美日本国产在线观看-欧美日本韩国中文字幕-欧美日本精品一区二区-欧美日本精品在线-欧美日本免-欧美日本亚洲一级-欧美日本亚洲一站二站

您現在的位置是:桑間濮上網 > 綜合

2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的三位科學家

桑間濮上網2025-12-11 03:08:58【綜合】8人已圍觀

簡介2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的三位科學家神秘的地球uux.cn報道)據俄羅斯衛星網:2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予Harvey J. Alter、Michael Hought 義烏包夜空姐預約(電話微信199-7144-9724)提供頂級外圍女上門,可滿足你的一切要求

2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的年諾三位科學家
2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予發現丙型肝炎病毒的三位科學家
(神秘的地球uux.cn報道)據俄羅斯衛星網:2020年諾貝爾生理學或醫學獎授予Harvey J. Alter、Michael Houghton和Charles M. Rice,生理獲獎理由是學或現丙型肝學義烏包夜空姐預約(電話微信199-7144-9724)提供頂級外圍女上門,可滿足你的一切要求發現丙型肝炎病毒。
諾貝爾獎委員會在Twitter表示:“今年,醫學予發炎病諾貝爾獎授予了三位科學家,獎授他們在應對血液傳染性肝炎方面做出了決定性的位科貢獻。血液傳染性肝炎在全球范圍內引發民眾的年諾肝硬化和肝癌。”
2019年諾貝爾生理學或醫學獎被授予William Kaelin、生理Peter Ratcliffe和Gregg Semenza。學或現丙型肝學獲獎理由是醫學予發炎病“發現了細胞如何感知和適應氧氣的可用性”。
相關報道:發現丙型肝炎的獎授故事:從非甲非乙型肝炎到治愈
(神秘的地球uux.cn報道)據新浪科技:2020年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉:美國科學家Harvey J。 Alter,位科英國科學家 Michael Houghton 和美國科學家Charles M。年諾 Rice 三人 獲獎,生理獲獎理由:發現丙型肝炎病毒。學或現丙型肝學從發現丙型肝炎病毒到治愈丙型肝炎的故事非常像一部經典懸疑小說的情節。
先是令人費解的罪行,接著是對嫌疑人的漫長追捕,最后是對作惡者的嚴厲打擊。盡管故事還沒有完全結束,但與丙型肝炎的斗爭已經演變為現代科學研究中最偉大的成功故事之一。
未知的罪魁禍首
肝炎(Hepatitis)即肝臟的炎癥,長期以來一直伴隨著人類的歷史。不幸的是,肝炎的癥狀對許多人來說十分熟悉,包括腹痛、疲勞、黃疸(皮膚和眼睛發黃)等;在許多嚴重的病例中,還會出現肝功能衰竭和死亡。直到20世紀,科學家才發現大多數肝炎病例是由感染肝臟細胞的病毒引起的。后來,研究人員根據病毒性肝炎病例的特點將其分為兩種不同的疾病;這兩種疾病可能都很嚴重,但它們在傳播和致病方式上有所不同。甲型肝炎(Hepatitis A)是通過人與人之間的接觸,或通過受污染的食物或水傳播的,潛伏期短,能導致急性疾病。乙型肝炎(Hepatitis B)則是通過血液和其他體液傳播,潛伏期長,可能導致慢性(長期)感染。由于許多肝炎病例似乎都是由于輸血引起的,因此病毒的鑒定,特別是引起乙肝的血源性病原體的鑒定就變得至關重要。如果已知存在病毒,就可以對血液供應進行篩查,防止疾病的傳播。
1963年,美國國立衛生研究院糖尿病與消化及腎臟疾病研究所(NIDDK,當時稱為“國家關節炎和代謝性疾病研究所”)的科學家發現了乙型肝炎病毒的一種主要蛋白質,最終允許對血液供應進行檢測。然而,義烏包夜空姐預約(電話微信199-7144-9724)提供頂級外圍女上門,可滿足你的一切要求乙肝病毒篩查和排除傳染性獻血者僅使輸血后肝炎病例減少25% 至50%。據推測,其余病例要么是由甲型肝炎病毒引起的,要么是可能在篩查過程中漏掉的乙型肝炎病毒引起的。然而,到了20世紀70年代中期,美國國立衛生研究院過敏癥和傳染病研究所(NIAID)傳染病實驗室的哈維·詹姆斯·阿爾特(Harvey James Alter)研究團隊鑒定出了甲型肝炎病毒,并與NIH臨床輸血醫學中心的部門合作,發現其他的肝炎病例既不是甲型肝炎,也不是乙型肝炎。在肝臟內部,有一些別的病毒在大肆破壞,所有的跡象都指向第三種病毒。像乙型肝炎一樣,這種新發現的疾病可能通過受感染的血液傳播,并可能導致慢性感染和肝硬化(瘢痕)。然而,這種慢性疾病在成年人身上出現的幾率遠高于乙型肝炎,而且患者很少出現急性癥狀,這可能意味著這種疾病在出現明顯的感染跡象之前,可能會陷入一種慢性狀態。在接下來的15年里,這種疾病背后的罪魁禍首一直不為人知,因此這種疾病被簡單地稱為非甲非乙型肝炎。
阻止非甲非乙型肝炎
科學家尋找著非甲非乙型肝炎背后的神秘因素,同時也將精力集中在治療上。由于病毒仍然未知,第一批試驗的便是那些已被證明有效、針對絕大多數病毒的藥物。乙肝患者對一種名為“α型干擾素”的化學物質會出現一定效果的反應。α型干擾素是一種自然產生的物質,是免疫細胞對病毒感染或其他環境壓力作出的反應。干擾素通常是注射到病灶,使細胞進入一種抗病毒狀態,即“干擾”病毒復制,從而使細胞免于感染。由于干擾素是一種對抗多種病毒的一般防御機制,因此嘗試用它來對抗引起非甲非乙型肝炎的未識別病毒是合乎邏輯的。
1984年,NIDDK院內研究項目的科學家在馬里蘭州貝塞斯達的NIH臨床中心對10名患者進行了干擾素初步研究。在16周的時間里,這些患者每天都要服用藥物,并通過檢測血液中是否出現肝損傷標記來監測他們的肝臟健康。研究人員很快就有了試驗結果,而且頗具戲劇性:大多數患者的肝臟在一個月的治療后顯得更加健康。4個月后停止干擾素治療,患者復發;然而,一旦重新開始治療,他們的肝臟健康又再次改善,即使在劑量逐漸降低并在一年后停止治療后仍保持正常。一些患者對干擾素治療只有最小的反應,而另一些患者有反應但隨后復發;但是,在最終長達10到25年的隨訪中,試驗中有一半的患者沒有顯示出肝臟感染的跡象。他們是首批治愈這種疾病——最終被稱為丙型肝炎(hepatitis C)——的患者。
盡管有這些初步的結果,但更大規模的臨床試驗降低了人們對干擾素的期望。這些研究的結果因患者而異,但僅用干擾素治療通常成功率——以持續病毒學應答率(SVR)來衡量——較低。實現SVR的患者在停止治療后至少24周內檢測不到病毒,意味著治療成功且患者不會復發的可能性非常大。單獨使用干擾素治療的SVR通常低于20%。然而,干擾素與其他抗病毒藥物的結合讓研究者看到了希望。其中一種藥物是利巴韋林(ribavirin),已經由NIDDK的研究人員作為一種獨立療法進行了首次試驗,但它對病毒水平只產生了較低和暫時的影響。后來的研究表明,干擾素和利巴韋林的聯合使用優于單獨使用干擾素,顯示SVR為30%到40%。另一個進展是科學家對干擾素進行了化學修飾,使其在人體內的持續作用時間更長。這種“聚乙二醇干擾素”(peginterferon)結合利巴韋林的方法達到了55%的SVR率,成為了丙型肝炎患者的標準治療手段。
這些研究的結果表明,科學家要做的還有很多。盡管對超過一半的患者來說,基于干擾素的治療通常是成功的,但也經常伴隨著副作用,如發熱、疲勞、肌肉疼痛和抑郁等,這些往往限制了治療的劑量和時間。盡管如此,這些初步試驗為了解病毒對治療做出的反應(或抵抗)提供了重要的信息,并為了解病毒的生物學特性和抗逆能力提供了重要線索。當以更有效的手段為基礎設計治療方法時,這些都將十分有用,即將到來的重大進展也將使這些療法觸手可及。
丙型肝炎病毒的發現
1989年,美國加州一家名為Chiron的生物技術公司的生物化學家邁克爾·霍頓(Michael Houghton)與美國疾病控制和預防中心(CDC)的研究人員合作,發現了這種非甲非乙型肝炎病毒。該研究證實,這是一種新的病毒,現在的官方名稱為丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,簡稱HCV)。這是醫學上具有里程碑意義的重大進步,使科學家得以開發檢測丙肝病毒的檢測方法,并迅速應用于獻血篩查。在接下來的幾年里,隨著檢測技術的改進,丙肝病毒從輸血供應中被有效消除。丙肝病毒的鑒定也促成了一系列后續的研究,確定了該病毒的分子結構。這對于設計專門與病毒成分相互作用,并抑制其復制的藥物至關重要。病毒的鑒定還使研究者能更精確地診斷丙型肝炎,并理解其患病率;事實上,最終的研究結果顯示,丙型肝炎是西方世界最常見的慢性肝炎、肝硬化和肝癌病因。
丙型肝炎病毒的發現是決定性的,但是這個謎題的另一關鍵部分尚未解答:單是病毒就能導致肝炎嗎?為了回答這個問題,科學家們必須研究克隆的病毒是否能夠復制并導致疾病。華盛頓大學圣路易斯分校的研究者查爾斯·M·賴斯(Charles M。 Rice)和其他研究RNA病毒的小組注意到,在丙型肝炎病毒基因組末端有一個此前未被識別的區域,他們懷疑該區域可能對病毒復制很重要。賴斯還在分離的病毒樣本中觀察到遺傳變異,并推測其中一些可能會阻礙病毒復制。通過基因工程,賴斯獲得了丙型肝炎病毒的RNA變異,其中包括新定義的病毒基因組區域,不存在失活基因變異。當這種RNA被注射到黑猩猩的肝臟時,在它們的血液中檢測到了病毒,并觀察到了與患有這種慢性疾病的人類相似的病理變化。這是最后的證據,證明單單丙型肝炎病毒就可以導致不明原因的輸血介導型肝炎病例。
利用新的直接檢測技術對丙肝病毒進行檢測,表明干擾素治療降低了血液中的病毒水平;重要的是,對治療有臨床反應且沒有復發的患者變成了丙肝陰性,他們的慢性病毒感染被治愈了。對血液中丙肝病毒RNA(該病毒的遺傳物質)的檢測是未來治療的關鍵。研究表明,在停止治療后的12周內持續沒有發現丙肝病毒RNA可以作為可靠的治療終點。SVR的數值成為了新療法臨床試驗的基準,而批準一種新療法的標準是,其產生的SVR要高于利巴韋林結合聚乙二醇干擾素的療法。
對丙肝病毒基因組成的研究表明,該病毒具有若干基因型(或基因變種),這些基因型決定了該病毒對治療的反應效率。例如,基因型1是全世界范圍內最常見的基因型,但臨床試驗發現,它對干擾素治療的抵抗力比其他基因型更高。不同基因型的鑒定可以使研究人員更好地預測并定制治療方法,這也解釋了為什么一些臨床試驗參與者使用聚乙二醇干擾素的結果好于其他人。鑒定丙型肝炎病毒的另一個重要結果是,現在研究人員能夠分析病毒的分子成分,并確定哪些可以成為理想的藥物靶點。這些潛在目標包括一種聚合酶,它對病毒遺傳物質的復制至關重要;一種蛋白酶,病毒在組裝前利用該酶對其成分進行加工;還有一種名為NS5A的蛋白質,在病毒復制中發揮著多種重要作用,包括調節細胞對干擾素的反應。
當科學家努力研究丙肝病毒的特征時,他們也在治療丙肝方面取得了進展。2005年,三組研究人員在實驗室的細胞中各自培養出了這種病毒,在藥物設計方面邁出了巨大的一步。這使得對丙肝病毒生命周期的研究和關鍵病毒成分的鑒定成為可能。這些研究促進直接針對病毒靶點、專門阻斷HCV復制的治療方法的發展。盡管干擾素和利巴韋林等廣泛的抗病毒療法有一定效果,但副作用令人難以忍受。如果能設計出一種專門針對丙肝病毒的藥物,效果可能會更局限于感染病毒的細胞,從而極大地限制“友軍炮火”對身體其他部位的損害。
聚焦丙型肝炎病毒
專門針對丙肝病毒的直接抗病毒藥物(DAAs)的時代始于2011年,美國食品和藥物管理局(FDA)批準了第一批蛋白酶抑制劑。這些藥物包括特拉匹韋(telaprevir)和波普瑞韋(boceprevir),以及后來批準的幾種類似藥物,針對的都是HCV蛋白酶,而這是病毒復制的關鍵。當蛋白酶抑制劑與聚乙二醇干擾素和利巴韋林聯合使用時,SVR高達75%。然而,這種三聯療法與已經使用聚乙二醇干擾素和利巴韋林的患者相比,會出現額外的副作用。盡管如此,丙型肝炎病毒特異性蛋白酶抑制劑的成功表明,這種病毒存在弱點,可以通過精心設計和適當使用的藥物加以利用。
在接下來的幾年里,研究者開發并試驗了更多新的抗丙肝病毒藥物。這些新藥包括索非布韋(sofosbuvir)和達薩布韋(dasabuvir),它們都可以干擾HCV聚合酶的活性。第二類藥物的成員,雷迪帕韋(ledipasvir)和達卡他韋(daclatasvir)針對的是病毒的NS5A區域,這是一種對病毒復制至關重要的結構蛋白。這些藥物中有許多一開始是與聚乙二醇干擾素和利巴韋林,或與蛋白酶抑制劑聯合試驗的。一般情況下,SVR至少為80%。
隨著直接抗病毒藥物療法的成功,情況也變得更加明朗:當其中幾種療法聯合使用時,干擾素就不再是必要的了。這是丙型肝炎治療進展中至關重要的一步,因為消除了對聚乙二醇干擾素的依賴,避免了伴隨干擾素治療而來的許多令人痛苦的副作用。這些全口服方案也為不能安全使用聚乙二醇干擾素的患者提供了治療的可能性。也許最成功的DAA組合是索非布韋和雷迪帕韋;有了這兩種藥物,SVR飆升到99%到100%。此外,這種組合僅用8到12周的治療就能取得成功。經過多年的艱苦研究,終于有了一種真正的治療丙型肝炎的方法,并且幾乎對所有人都有效。
丙肝治療的未來
目前的治療方法具有如此高的成功率,似乎丙型肝炎的故事已經到了最后的章節,但它還沒有結束。預防丙型肝炎的疫苗將使該疾病的流行率急劇下降,但開發疫苗的努力仍在進行中,尚未取得成功。雖然甲型肝炎和乙型肝炎都有疫苗,但丙型肝炎病毒的變異能力比這兩種病毒更強,再加上其他因素,使疫苗研制工作變得更加復雜。此外,盡管目前的藥物表現出很好的效果,但FDA批準的更成功的直接抗病毒藥物療法的成本極高,對許多患者構成了重大障礙。
無論如何,丙型肝炎研究已經走過了漫長的道路。從對一種神秘的新病毒的早期搜索,到罪魁禍首的確定,再到開發有效的治療方法,人類戰勝丙型肝炎的故事絕對是一部一波三折的經典懸疑片。
相關報道:揪出隱匿的丙肝病毒 未完待續的征程
(神秘的地球uux.cn報道)據藥明康德:諾貝爾基金會宣布,將2020年的諾貝爾生理學或醫學獎授予Harvey J。 Alter博士、Michael Houghton博士和Charles M。 Rice博士,以表彰他們對丙肝病毒的重要發現。
千年病毒在戰場埋下的根
被現代醫學確認的丙肝病毒,最早可以追溯到公元前3000年流行的黃疸性肝炎。近現代以來丙肝的爆發和傳播,則更像是二戰戰場上擴散開來的一團烏云。《病毒學雜志》的一篇研究,在對全球丙肝病例數據進行分析后,猜測性地把丙肝傳播和二戰時的野戰醫院聯系到一起,認為匱乏的醫療條件滋生了血源性丙肝病毒的傳播。而戰爭結束后攜帶或感染病毒的士兵,又成為丙肝病毒傳到了世界各地的種子。 目前我們還沒辦法真正確定二戰和丙肝傳播的直接相關性,但可以確定的是,二戰對丙肝病毒發現和治療起到了推動。在二戰結束后不久的1947年,一些科學家基于過往經驗和二戰士兵肝炎病例,建設性地提出了甲肝病毒和乙肝病毒的存在,為現代醫學探索病毒性肝炎敲開了一扇窗,也間接帶動了丙肝病毒的發現和治療。
揪出隱匿的病毒
最初,人們推測甲肝病毒經由口-糞傳播,而乙肝病毒經由血液傳播。接下來的十幾年當中,科學家們試圖找到這兩種肝炎的“元兇”,并以此研發更好的治療藥物,來對抗病毒性肝炎對人類健康的威脅。
1965年之后,人們推測中的乙肝和甲肝病毒相繼被發現,但當時的一位科學家哈維·阿爾特(Harvey J.Alter)教授很快發現,它們并不是肝炎病毒的全部。因為,在輸血后發現的肝炎樣本中,有近80%病例既不屬于乙肝也不屬于甲肝。這也就意味著,存在第三種肝炎病毒,和乙肝病毒一樣,以血液等體液為傳播途徑,隱匿在人群中無聲地傳播,成為影響輸血乃至人類健康的潛在風險。
在之后長達15年的時間里,受當時的醫學研究手段所限,阿爾特教授和他的團隊都未能窺見這第三種肝炎病毒的真容。但是他們依然盡其所能,給世界豎起了安全的防護墻——通過增加輸血檢測指標,將輸血后病毒性肝炎的感染從33%降低至4%;并為病毒的發現留下了線索——在黑猩猩身上培養神秘的第三種肝炎的感染血清,并將它留給能破解密碼的接任者。
1989年,邁克爾·霍頓(Michael Houghton)教授和他的團隊接過了接力棒。利用分子生物學克隆技術,他們分離出了丙肝病毒的RNA片段(HCV-RNA),讓丙肝檢測從以往的排除法發現,進入到了精準化發現的新階段。
通過這個技術,科學家得以檢測出:88%既不屬于乙肝也不屬于甲肝的病例,正是丙肝!這樣的檢測被迅速應用于世界范圍內的輸血及血制品篩查,到1992年隨著技術的改進,丙肝病毒幾乎從輸血及血制品供應中絕跡,每年讓數百萬患者免受丙肝感染。
給丙肝病毒以“生命”
在完成“發現丙肝病毒”這關鍵且艱難的一步后,故事本應沿著“從確定分子,到尋找靶點,再到對癥下藥”的常規路線順利走下去,但很快躊躇滿志的科學家就遇到了新麻煩:丙肝病毒極難在實驗室環境下進行復制。巧婦難為無米之炊,得不到實驗材料的科學家要如何研究丙肝的病毒構成和生命周期?又要用什么來研發針對性的抗病毒藥物?
問題又回到了丙肝病毒本身。來自美國華盛頓大學圣路易斯分校的查爾斯·萊斯教授(Charles Rice)和來自德國的拉爾夫·巴滕施拉格教授(Ralf Bartenschlage)在攻克“讓活細胞被丙肝病毒感染”這個難題上,取得了突破。
萊斯教授比較了大量從患者體內分離出的丙肝病毒RNA,并找到了它們的“共有序列”(consensus sequence)。這條“標準”RNA注入到猩猩體內后,成功引起了丙肝感染。兩年后,在萊斯教授的研究基礎上,巴滕施拉格教授更進一步找到了首個能讓丙肝病毒進行高效復制的細胞系。又過了一年,萊斯教授也在《科學》雜志上報道了由他的團隊獨立開發出的全新細胞系。
這兩則重磅消息引爆了整個學術圈與工業界——人們終于有了能用來篩選丙肝藥物的工具,為開發直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral agents,DAAs)奠定了基礎。
黑夜雖漫長,但黎明已到來
在這個基礎奠定之前,丙肝被視為極難治療的一種肝病,唯一有效的治療方案是干擾素合并利巴韋林(一種廣譜抗病毒藥物),但這樣“盲人摸象”式的“標準方案”會引起極大的副作用。科學家一直在探索丙肝治療的針對性抗病毒藥物,以避免“友軍炮火”對身體其他部位的傷害。在實驗室成功培養出丙肝病毒,為科學家研究其成分和生命周期提供了必要條件。
通過不斷實驗篩選,科學家發現NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白酶和NS5B聚合酶具有成為攻克丙肝靶點的潛力。其中NS5B聚合酶直接負責病毒的RNA復制;NS3/4A蛋白酶催化丙肝病毒非結構蛋白水解成熟,是丙肝病毒生活周期所必須的;而NS5A蛋白上存在干擾素敏感決定區,且NS5A對丙肝病毒的復制有調節作用。如果能開發藥物,有效針對這些靶點,就可以極大地干擾丙肝病毒復制,讓它們“斷子絕孫”。
2011年,特拉匹韋(telaprevir)等首批直接抗丙肝病毒藥物經美國FDA批準上市。試驗結果顯示,與此前治療丙肝的“標準方案”相比,靶向NS3/4A蛋白酶的特拉匹韋具有更高的抗病毒活性及良好的安全性和耐受性。在12周的治療后,特拉匹韋結合干擾素和利巴韋林的三聯療法,使89%的受試者血液內檢測不到丙肝病毒(SVR 89%),療效明顯優于使用干擾素和利巴韋林治療的對照組(SVR 44%)。盡管相關療法依舊存在副作用,但也讓丙肝患者首次看到了治愈的希望。
2013年,NS5B抑制劑索非布韋(sofosbuvir)的誕生是科學家在丙肝攻堅史上樹立的一座里程碑。它是首個無需干擾素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒藥物,徹底變革了丙肝的治療,讓患者不再受干擾素副作用的困擾。在臨床試驗中索非布韋展示出了對丙肝2型和3型患者100%的治愈率!學界著名期刊《細胞》雜志稱其為“這一代人在公共衛生領域取得的最重要成就之一”。
未完待續的征程
在醫學史上,只有屈指可數的慢性疾病能夠被治愈,丙肝正是其中的一種。根據《內科學年鑒》上發表的一項新的研究,基于現有的篩查和治療手段,到2036年,曾經在世界傳染病中排名前列的丙肝將成為罕見病,世界衛生組織更是把2030年消滅丙肝作為目標。
與丙型肝炎的斗爭似乎已經進入了尾聲,但科學家的努力還沒有結束。目前,甲肝和乙肝都已經有了預防疫苗,但丙肝還沒有疫苗。與甲肝和乙肝病毒相比,丙肝病毒更容易變異,這給丙肝疫苗開發工作帶來了復雜的挑戰。此外,在全球推廣丙肝的直接抗病毒治療依然任重道遠,面對少部分丙肝病患未滿足的醫療需求,我們需要繼續投入研發力量,同時也需要進一步降低研發成本,讓好醫好藥盡早惠及全球病患。
過去三十年,科學家和產業人士的共同努力,讓我們看到了丙肝治愈的奇跡,也給我們帶來了探索前路的勇氣。
相關報道:2020諾貝爾生理學或醫學獎揭曉:發現丙型肝炎病毒
(神秘的地球uux.cn報道)據新浪科技:2020年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉:Harvey J。 Alter, Michael Houghton and Charles M。 Rice 三人 獲獎,獲獎理由:發現丙型肝炎病毒。有史以來的第一次,丙型肝炎病毒現在可以被治愈。2020年諾貝爾生理學或醫學獎獲獎者們的發現,揭示了慢性肝炎其余病例的病因,并使得血液檢查成為可能,新的藥物也拯救了數百萬人的生命。
今年的諾貝爾生理學和醫學獎授予為抗擊血源性肝炎做出決定性貢獻的三位科學家。血源性肝炎是一種主要的全球健康問題,會導致世界各地的人罹患肝硬化和肝癌。
Harvey J。 Alter、Michael Houghton和Charles M。 Rice的重大發現使我們能夠鑒定一種新的病毒——丙型肝炎病毒。在他們的工作之前,盡管甲型肝炎和乙型肝炎病毒的發現至關重要,但大多數血源性肝炎病例仍然無法解釋。丙型肝炎病毒的發現揭示了其余慢性肝炎病例的原因,并使驗血和新藥物成為可能,從而挽救了數百萬人的生命。
詳細解讀:
肝炎——人類健康的全球威脅
肝炎(hepatitis),是希臘語中的“肝”和“炎癥”一詞的組合。肝炎主要由病毒感染引起,但酗酒、環境毒素和自身免疫疾病等也是重要的原因。二十世紀四十年代,人們發現主要有兩種類型的傳染性肝炎。第一種成為甲型肝炎(hepatitis A),其通過被污染的水或事物傳播,但對患者幾乎沒有長期影響。第二種類型主要通過血液和體液傳播。因為可以導致慢性疾病,并發展為肝硬化和肝癌(圖1),這種類型的肝炎威脅更嚴重。這種類型的肝炎是隱性的,因為健康個體在感染之后,可能會經過許多年才會顯現出嚴重的并發癥。血源性肝炎與高發病率和高死亡率相關,每年在全球范圍內造成一百多萬人死亡,從而使其成為與HIV感染和結核病相當的全球性健康問題。
獲獎人介紹:
Harvey J。 Alter于1935年出生于紐約。他在羅切斯特大學醫學院獲得醫學學位,并在斯特朗紀念醫院和西雅圖大學醫院接受內科訓練。1961年,他加入美國國家衛生研究院(NIH)擔任臨床助理。在喬治敦大學任職數年之后,他于1969年回到NIH,加入臨床中心的輸血醫學系,擔任高級研究員。
Michael Houghton出生于英國。1977年,他在倫敦國王學院獲得博士學位。1982年,他加入了G。 D。 Searle & Company公司,之后又在加利福尼亞州埃默里維爾的Chiron公司任職。他于2010年遷往加拿大阿爾伯塔大學,現為加拿大卓越研究教授,主攻病毒學;他還是阿爾伯塔大學的“李嘉誠教授”,并兼任李嘉誠應用病毒學研究所所長。
Charles M。 Rice 1952年出生于薩克拉門托。1981年,他在加州理工學院獲得博士學位,并在1981-1985年期間接受博士后培訓。1986年,他在圣路易斯的華盛頓大學醫學院建立了自己的研究小組,并于1995年成為全職教授。自2001年以來,他一直是紐約洛克菲勒大學的教授。2001年至2018年期間,他擔任洛克菲勒大學丙型肝炎研究中心的科學和執行主任,目前仍在該中心工作。

很贊哦!(86966)

主站蜘蛛池模板: 中文字幕淫亂視頻 | 国产亚洲欧美一区 | 乱伦直播| 淫秽黄色毛片视频 | 东南亚α片 | 超碰在线91太久 | 三级毛片三级毛片 | 91男人网| 欧美第1页 | 手机AV资源网 | 日韩精品第十页 | 久久国产福利免费 | 欧美一级精品一级 | 91网在线观看| 欧美A片网址 | 日韩美女免费电影 | 香蕉app| 欧美视频在线网站 | 黄色站三及 | 伦理电影在线 | 免费黄色A片视频 | 结衣波多野电影 | 欧美日韩高清免费 | 美韩av影院 | 欧美天堂色色影院 | 欧美色图激情文学 | 操人网站 | 欧美图片在线观看 | 成人在线 | 国产网站| 午夜福利局 | 成人三级欧美电影 | 国产在线观看18 | 午夜福利在线不卡 | 丁香婷婷六月天 | 手机看片福利永久 | 丁香五月亚洲综 | 欧美性爱肏屄图 | 国产精品国语对白 | 日本真人美脚脚交 | 传媒三级小视频网 | 如如影院伦理 | 超碰足交| 日韩妇女网站 | 激情草aaaa | 毛片A片网址 | 91国产片| 欧美成人视频网站 | 国产亚洲免费看 | 日本免费黄色网址 | 黄片av在线播放 | AV资源共享| 欧美在线日韩在线 | 欧美日韩色色色 | 日韩乱伦片 | 尤物精品视频 | 无码传媒导航 | 青青偷拍综合 | 亚洲一区二区人妖 | 国产看片在线 | 日本中文字幕 | 国产成人性爱毛片 | 女同视频在线观看 | 草逼91视频| 欧美在线网址 | 欧美日韩一级视频 | 欧美精品视频在线 | 91不卡在线视频 | 岛国大片在线看 | 日韩午夜伦 | 国产精品人妻人伦 | 亚洲伊人精品 | 国产高清日韩 | 波多野洁衣下载 | 免费看片的app | 国产51视频观看 | 人人91| 91人人在线视频 | 绯色无码视频 | 三级黄片免费看 | 欧美专区第一页 | 日本三级理论电影 | 欧美在线综合网 | 国产视频一二三 | 偶爱撸91久久 | 丁香五月精品视频 | 亚洲国产亚 | 午夜偷拍精品 | 国产成人v三级 | 精品二区三区电影 | 成人看片网站 | 成人a无码 | 97精品国产97 | 最大中文字幕福利 | 国产在线播放观看 | 日本高清影视 | 成人短视频 | A片三级片在线 | 男人黄色网址 | 在线观看av三级 | 91日日| 精品视频六区 | 欧美A岛国 | 国产乱理伦片免费 | 亚洲综合免费视频 | 国产一区二区精品 | 国产精品就是干 | 深夜激情91| 国产ts系列 | 国产资源中文字幕 | 福利草草 | 18禁喷水流白浆 | 高清视频在线观看 | 欧美一区福利 | 欧美精品第一页 | 成人毛片- | 三级欧美在线观看 | 国产91在线成人 | 日韩欧美在线另类 | 日韩妇女网站 | 亚洲系列视频 | 尤物午夜精品 | 中国一区二区视频 | 最新电影免费看 | 国产大片在线 | 三级网站网址 | 成年人网站三级片 | 国产本日亚洲 | 很污的网站在线 | 青青草在免费线观 | 绯色无码视频 | 国产美女网站视频 | 三级伦理视频 | 豆花福利h在线 | 欧美亚影视 | 日韩欧美在线视频 | 91自拍精品 | 最新版免费播放 | 极品色骚女性交网 | 97人人超| 亚洲综合五月丁香 | 成人午夜免费剧场 | 国产在线观看成人 | 69叉叉叉| 操碰免费 | 午夜福利色色 | 日韩美女一区 | 夜间福利在线观看 | 国产精品对白交换 | 亚洲最色av| 日韩新片王网 | 成人网站最新消息 | 国产欧美国 | 欧美褔利网站 | 欧美视频日韩精品 | 国产在线一 | 欧美一级久久精品 | 人妖欧美黄色 | 日本女同番号 | 国产在线高清视频 | 在线观看三级网址 | 国产精品18p| 操视频免费91| 亚洲婷婷五月丁香 | 成人伦理网址 | AV黄网址 | 日本高清不卡网站 | 俄罗斯午夜福利 | 国产经典三级在线 | com黄在线观看 | 成人一级视频 | 精品区二区三区 | 三级网站三级网址 | 国产a视频 | 国产精品无码亚洲 | 性爱福利视频网 | 加勒比不卡视频 | 欧美色图乱伦小说 | 在线浏览黄色网址 | 欧美亚洲日本韩国 | 日韩欧美三区 | 91视频免费精品 | 爱豆视频在线观看 | 日韩福利片| 欧美乱码在线最新 | 伊人网成人 | 日韩欧美亚洲一区 | 美女视频毛片 | 深夜狼友aa | 91自拍porn| 亚洲黄片天堂 | 国产色无码精品 | 亚洲五月花婷婷 | A片免费看网址 | 私人影视免费播放 | 欧美日韩国产电影 | 香蕉社区变态视频 | 欧美乱论网站 | 日本三级性视频 | 国产九九成人 | 日本三级香港三级 | 永久免费中文 | 国产免费理论片 | 免费三级黄片 | 91视频污版网站 | 91碰在线观看| 午夜寂寞欧美 | 免费操碰在线 | 超碰导航日韩 | 四虎浏览器 | 欧美视频免费网站 | 依人青青草 | 香蕉视频污污 | 美女视频毛片 | 日韩中文字幕 | 操碰免费在线视频 | 在线国产不卡 | 中文国产成人 | 精品黄色网 | 伊人青青草在线 | 91视屏黄 | 午夜福利1000| 欧美性爱激动二区 | 东京热无码影片 | 午夜福利大全精品 | 国产精品无码成人 | 操操欧洲| 亚洲码中文 | 欧美亚洲在线 | 欧美一区免费 | 欧美日韩偷拍 | 午夜香蕉福利视频 | 亚洲国产美女在线 | 欧美变态 | 欧美大片一区 | 日韩黄色视频 | 欧洲人妻 | 91羞羞视频 | 在线亚洲欧美 | 欧美97色色 | 国产99热99 | 91尤物后入 | 国产高清精品一区 | 日韩成人无码毛片 | 91精品又| 要看黄色A片 | 亚洲欧美日韩免费 | 人兽性受视频 | 美国伦理在线观看 | 日本女同接吻 | 欧美社区 | 日韩视频欧美 | 豆花亚洲在线 | 岛国免费无码av | 久草新在线视频 | 91豆花一区 | 日本在线网 | 国产一区二区骚逼 | 偷拍福利天堂 | 日韩免费观看视频 | 久久热99热精品 | 91电视| 三级欧美在线观看 | 三极黄色毛片 | 泰国人妖皇后宝儿 | 国产第9页 | 抖阴狠狠操 | 国产不卡免费精品 | 91大神福利视频 | 都市激情欧美日韩 | 丁香五月综合 | 日韩免费网址 | 午夜福利视频资源 | 国产拳交在线 | 欧美午夜性春猛交 | 午夜性影院 | 福利视频午夜 | 偷拍网极品| 欧美性爱城| 日本一级在线观看 | 日本三级在线播放 | 中文字幕国产不卡 | 自拍偷拍在线视频 | 激情综合五月 | 成人国产精品最新 | 青青肏屄网 | 一起射综合99 | 少妇喷水18禁 | 日韩亚洲电影 | 丁香五月天网 | 欧美男女论理影院 | 成人欧美视频在线 | AV午夜论理影视 | 青青草综合网 | 国产第一次浮力 | 国产精品鲁一 | 日韩视频高清无码 | 亚洲自拍导航 | 超碰欧美人妖 | 免费的H片网站 | 青青草草浮力 | 在线免费不卡视频 | 日韩欧美国产在线 | 黄色AV毛片播放 | 亚洲丁香五月综合 | 91无码精品视频 | 丁香五月无码视频 | 内射视频网| 国产精品看片 | 微拍福利影院 | 欧美网站建设 | 亚欧日韩中文字幕 | 馒头福利姬 | 深夜福利在线视频 | 伦理视频在线 | 伦理电影免费观看 | 成人免费在线电影 | 福利在线电影网 | 91干视 | 日韩特级黄色视频 | 91视频一区二区 | 丁香五月婷婷影院 | 欧美国产精品一 | 国产精品香蕉 | 真实国产亂伦视频 | 白嫩在线播放 | 欧美人成影院 | av三级黄片网站 | 岛国肏逼视频 | 91社区网址 | 东京热三级片 | 操人视频黄色网址 | 深夜国产福利 | 男女交配免费网站 | 午夜福利姬 | 91草逼视频| 污网站在线观看 | 欧洲亚洲视频 | 欧美做受高潮潮喷 | 三级视频网址 | 成人午夜片 | 艹艹操操 | 在线午夜日韩电影 | 高清国产一区二区 | 初高生黄福利网站 | 欧美一区女搞男 | 欧美精品三区 | 国产精品一 | 午夜激情视频试看 | 久久国产精品 | 国产精品狼人 | 91夯先生| 深夜福利导航日韩 | 亚洲欧美日韩美女 | 青草国产在线 | 韩日成人| 操逼福利导航 | 国产乱在线观看 | 成年人av| 香蕉视频日叉 | 日本成人高清 | 91亚洲色图在线 | 精品二区三区 | 欧美涩涩导航 | 91日韩精品 | 亚洲白丝网页 | 亚洲成年人网址 | 欧美日韩三 | 欧美乱伦内射 | 国产偷伦视频在线 | 午夜草逼 | 欧美性高清b| 韩日一区入口 | 欧美日韩制服在线 | 青青草51| 黄片日逼AV王 | 人无码在线豆花 | 男女午夜福利视频 | 久草视频免费 | 无码四虎 | 狠狠艹艹艹艹 | 亚洲国产欧美在线 | 一区二区自拍 | 激激综合网 | 免费在线电影观看 | 日韩成人一区 | 欧美风情国产传媒 | 911国内自产 | 免费作爱视频 | 午夜福利乱伦网址 | 日韩中文字幕mv | 熟妇操撸 | 激情深爱欧美激情 | 中文日韩在线视频 | 香蕉操逼足交视频 | 亚洲图片欧美视频 | 岛国大片岛国大片 | 欧美干色 | 国产福利第一页 | 91小视频在线 | 国产做受喷水动漫 | 国产大片电影 | 黄色三级视頻短片 | 曰日插夜夜艹艹肏 | 干逼影视三区 | 国产日韩专区 | 日韩免费播放 | 精品亚洲欧美高清 | 福利导航在线播放 | 欧洲色区| 黑成人福利影院 | 在线观看免费黄色 | 国产午夜福利一区 | 日本三级在线视频 | 91插逼免费网站 | 都市激情乱伦 | 日本天堂在线播放 | 91春色| 日韩欧美福利片 | 欧美性爱免费网址 | 三级免费成人 | 免费三级无毒 | 亚日韩喷白浆无码 | 欧美人禽猛交狂配 | 国产免费99 | 日韩欧美男女爱 | 调教丝袜人妻视频 | 成人免费无码毛片 | 正在播放日韩有码 | 日韩电影在线免费 | 欧美少妇影院 | av三级在线播放 | 午夜一级伦理 | 伦理电影天堂 | 夜夜夜干| 欧美在线影视 | 国产3级网站 | 国产91不卡高清 | 日本三级天堂 | 欧美成人a| 国产国产午 | 91干逼不卡视频 | 乱伦性爱 | 三级全黄网站版 | 91插进| 日韩国内欧美 | 欧美电影r | 国产青草| 最新版免费播放 | 蜜桃91 | 成人影视一区 | 深夜男女视频福利 | 中文日韩欧美 | 搞爽欧美的逼 | 成人免费在线播放 | 国产午夜一级一片 | 欧美激情极品日韩 | 狠狠撸狠狠操 | 在线视频观看 | 自拍偷拍欧美另类 | 最新版的青青草原 | 香蕉视频在线播放 | 国产成人无码播放 | 午夜电影在线播放 | 男女三级片网站 | 国产91精品欧美 | 青青草在xq | 91草莓| 日本中文字幕网址 | 三级成人无码 | 国产精品视频福利 | 午夜一级影院 | 性欧美影院精品 | 人人妻视频中文 | 天美免费mv观看 | 欧美夜夜草 | 日日夜夜精品视频 | 殴美黄片A片网址 | 泰国人妖视频 | 久久色导航 | 日韩新片网 | 欧美专区第一页 | 免费足交91 | 精东传媒入口 | 国产福利资源在线 | 成人免费app| 五月天福利影院 | 日本三级在免费 | 国产三级片在线看 | 男女福利网址 | 国产一区二区网站 | 欧美精品色 | 精品无码成人av | 三级日本网站 | 欧美不卡在线 | gay欧美| 日韩在线观看 | 精品不卡人妻 | 在线观看日韩网站 | 精品国产91观看 | 人妖变态 | 欧美a级片免费 | 欧美日韩另类系列 | 日本h片在线观看 | 性欧美12-14| 91福利社区试看 | 福利姬天堂资源 | 国产另类ts人 | 日本高清影院 | 国产美女精品在线 | 精品乱码在线观看 | 日韩另类片 | 自拍另类 | 欧美乱伦图 | 国产夫妻精品网 | 小香蕉操操网 | 精品的电影网站 | 成人免费看片网址 | 日韩国产第二页 | 福利在线午夜视频 | 自拍偷拍首页 | 在线观看岛国大片 | 亚洲国产第一网站 | 白丝喷浆在线 | 91视频打屁股 | 女同网站交友 | 性欧美俄罗斯 | 日韩免费观看在线 | 国产视频自拍网 | 一本道高清DVD | 国产午夜国产 | 免费99视频| 成人影片网站 | 超碰婷婷五月天 | 在线撸丝片| 日本欧美亚洲 | 午夜91网| 欧美激情第13页 | 日韩性受| 久草最新入口链接 | 偷拍视频福利 | 亚洲一级二级 | 91直播在线观看 | 精品无码一二三区 | 日韩电影影音先锋 | 欧美精品在线一区 | 可以看的网址av | 新丁香婷婷 | 国产麻豆精品视频 | 69国产在线观看 | 91尤物国产尤物 | 三级天堂在线 | 91视频黄色污 | 国产精品无码免费 | 国产一区二区三级 | 久久精品在线视频 | 性欧美在线 | 国产日韩精品一 | 日本不卡二三四 | 欧美日韩美女视频 | 欧美午夜福利片 | 欧美在视频| 国产丝袜熟女 | 无码三级黄色 | 91社视频免费看 | 一区xxxxx| 欧美视频免费观看 | 福利在线视频播放 | 日韩无码人妻系列 | 日韩熟妇综合社区 | 国产天美三级网站 | 国产亚洲97| 最新免费在线影院 | 欧美国产大片 | 另类欧美日韩 | 成人国产精品日韩 | 一本道高清DVD | 毛片最新网址 | 精品十无码| 91日妣| 日本在线观看福利 | 亚洲欧美在线 | 狠婷婷五月天 | 久草最新视频 | 免费看成年人大片 | av自拍AV | 青青国产在线观看 | 蜜芽人人超碰97 | 青青草在观免费 | 91色色调教视频 | 欧美性爱区第一页 | 国产精品福利电影 | 性爱福利aV | 激情文学综合网 | 青青草在免费线观 | 91直播在线入口 | 国产精品色色视屏 | 夜夜影院资源 | 人妻一级二级三级 | 青青肏屄视频 | 四虎男人天堂 | 日本在线伦理片 | 三级网址高清 | 日韩欧美福利一区 | 欧美呦呦在线观看 | 最新黄色毛片网址 | 深夜成人影院 | 福利精品在线 | 轮理片自拍偷拍 | 高清福利影院 | 女同影音先锋在线 | 国产日本精品 | 三级AV网站在线 | 东京热欧美 | 久久成人亚洲 | 成人豆奶app | 国产在线资源观看 | 亚洲偷拍在线视频 | 一区二区日韩成人 | 日韩高清免费 | 国产精品一区不卡 | 伦理影院 | 国产精品1000 | 日韩伦理在线播放 | 美女内射免费看 | 三级片福利 | 国产3级视频 | 操碰在线视频观看 | 国产在线视频专区 | 欧美成人午夜影院 | 偷拍自拍国产视频 | 日本波多野吉衣 | 高清不卡一区二区 | 日韩新片网站 | 男人天堂午夜网 | 久草兔费资源站 | 欧美色色综合 | 午夜福利高清在线 | 岛国在线最新 | 国产女人喷潮视频 | 日韩免费第一页 | 尤物福利视频 | 日韩成人免费在线 | 日日射狠狠撸 | 成年免费电影 | 青青草国产自拍 | 欧美性图一区二区 | 三级视频官网 | 另类欧美 | 青青操青青摸 | 国产视频1区 | 殴美性爱毛茸茸 | 欧美一卡视频 | 日韩免费电影 | 亚洲日本欧美 | 国产日本韩国欧美 | 成人福利网址 | 吃瓜在线无码 | 手机国产在线 | 欧美福利一级黄片 | 四虎影院在线视频 | 吃瓜福利小视频 | 伦理三级片黄视频 | 青青草a免费线看 | 高清资源在线播放 | 成人三级网址 | 国产精品成人一区 | 日韩一成人电影 | 日本孕妇三级视频 | 亚洲色色五月天 | 国产成a人片 | 国产伦理在线观看 | 亚洲欧美精品在线 | 青青操色导航 | 欧美三级大片孕妇 | 欧美性受爱| 国产高清无码网站 | 一级一级一卡一卡 | 欧美在线性 | 91成人在线播放 | 91视频在线欢看 | 超级碰操在线播放 | 伊人黄版| 欧美精品在线 | 国产精品无毒不卡 | 成人情趣 | 超碰在线91探花 | 国产在线网站 | 丁香婷婷五月亚洲 | 福利导航自拍 | 日韩欧美手机在线 | 国产九九精品视频 | 日本中文字幕精品 | 无码网站在线观看 | 成人tv| 日韩无码人妻系列 | 成人日本在线 | 欧美性爱乱码视频 | 日本女同番号 | 男女午夜影院视频 | 性综合欧美另类 | av绯色无码 | 国产色色五月 | 亚洲精品玖玖玖 | 福利片网址 | 三级日韩| 日本不卡一二三区 | 久草超碰麻豆p | 日韩在线播放网址 | 日韩精品国产一区 | 欧美免费mm视频 | 91天天综合 | 岛国无码精品 | 久草在线免费福利 | 在线成人免费视频 | 午夜国产微拍豆花 | 国产美女视频一级 | 日韩高清无码专区 | 国产亚洲日产在线 | 日韩美女电影网站 | 国产91视频 | 欧美午夜性爱网 | 波多野吉衣电梯2 | 成人在线网站 | 日本中文字幕电影 | 高清在线观看 | 午夜成年人网站 | 波多野吉衣办公室 | AV无码| 日本伦理电影大全 | 成人动漫网站观看 | 乱伦五月天 | 国产免费两性视频 | 97日插逼| 日韩精品视频四区 | 国产综合AV | 午夜91网| 久草久视频| 综合激情网站 | 美女一级不卡 | 国产在线观看三级 | 午夜福利蜜桃青 | 黄色的三级A片 | 国产日韩丝袜 | 亚洲超碰97人人 | 四虎影库最新地址 | 性爱AV天堂 | 激情五月婷婷五月 | 福利所导航 | 亚洲影视在线观看 | 深夜福利导航 | 伦理免费在线观看 | 国产精品被艹 | 国产萌白酱视频 | 91精品一区二区 | A片视频网| 国产精品熟女 | 91自拍在线| 操碰人妻| A片在线观看网址 | 91超碰青青| 91福利在线观看 | 91影院| 国产成色在线 | 欧美高潮潮喷 | 97精品在线播放 | 亚洲激情五月天 | 三级毛片在线播放 | 日韩屄屄欧美大片 | 国产亚洲电影 | 成年电影免费 | 精品国偷自产在线 | 国产亚洲自拍一区 | 欧美在线你懂得 | 免费看成人网站 | 狠狠撸视频网站 | 国产精品自拍乱伦 | 深爱综合网 | 老湿机69| 伦理香港| 精品无码免费 | 国内精品欧美 | 亚洲美女福利在线 | 欧美亚洲国产 | 国产精品免费视频 | 新91视频网 | 日韩第32页| 日韩无码专区 | 恋足视频国产免费 | 麻豆亚洲 | 狠狠干91视频 | 国产人人看人人插 | 亚洲欧美xxxx | 午夜伦理在线 | 香港3级片 | 小蝌蚪在线看 | 岛国大片岛国大片 | 97色在线视频 | 欧美欧美欧美欧美 | 国产黄影院 | 国产精品视频三级 | 二区三区 | 91视频成人抖音 | 欧美浮力影院 | 操碰免费看视频 | 国产第一网站 | 五月天亚洲综合 | 国产视频种子 | 欧美性图一区二区 | 91手机视频在线 | 亚洲欧美另类中文 | 亚洲无码av在线 | 欧美人视频 | 成人国产高清 | 日韩无码一二区 | 伦理片潘金莲 | 97五月天婷婷 | 亚洲日本成人国产 | 丁香社区五月天 | 日本三级护士视频 | 欧美在线不卡 | 日韩中文字幕一区 | 蜜桃91| 免费潮喷 | 中国一区二区精品 | 一区二区三区乱伦 | 国产电影区一二区 | 亚洲日韩第一页 | 亚洲丁香五月综合 | 91豆花视频在线 | 日韩在线不卡免费 | 在线观看91视频 | 日韩成人极品视频 | 福利第一影院 | 国产午夜微拍一区 | 无码精品乱伦国产 | 日韩欧美国产大片 | 第一页传媒精品 | 欧美嫩草影院 | 三级伦理片免费看 | 成人三级毛片 | 另类影院一区 | 国产专区91 | 性欧美18| 无码传媒导航 | 黄片无码在线观看 | 日韩黃色网 | 精品国产福利电影 | 强奸乱伦欧美 | 偷拍第一页 | 青草久草视频 | 午夜性爱福利视频 | 91蜜桃网 | 成年a毛免费看 | 国产浮力第一页 | 国产精品一级二级 | 欧美成XXXXX 欧美成版在线观看 | 无码一区二区线 | 国产区二区三区 | 日本嫩逼 | 在线色综合| 午夜内射dV一区 | 能看三级的网站 | 精品久久久久久精 | 欧美不卡网 | 青青草91视频 | 宅男福利在线 | 欧美干逼色交视频 | 国内三级a在线 | 足交福利导航 | 午夜资源日韩 | 久草网视频在线看 | 欧美性色生活 | 国产9自拍 | 91超碰人人澡 | 波多野洁衣人体 | 欧美大阴蒂| 丁香五月综合网站 | 自拍国产视频 | 欧美男人的天堂 | 91视频青青| 西瓜电影伦理 | 丁香五月激综合 | 伦理片秋霞电影 | 91草莓影院| 亚洲天堂性爱 | av影院在线观看 | 欧美美女在线视频 | 日朝第一页精品 | 东京热亚洲天堂 | 无码成人版 | 人人狠狠 | 欧美肏屄视频网 | 国产性爱八区 | 青青草vip视频 | 狠狠插东京热 | 免费看成年人视频 | 国产一区精品电影 | 老湿机69福利 | 欧美网址影院 | 福利导航尤物 | 成人无码国产 | 字幕精品 | A片黄色三级片 | 蜜桃网探花视频 | 影音先锋成人资源 | 伦理片电影网址 | 精品乱码在线观看 | 三级在线网站播放 | 91tv直播0| 欧么一二三专区 | 欧美四级电影在线 | 国产亚洲在线播放 | 91视频精品| 欧美日韩一级视频 | 午夜福利爆乳视频 | 国产91成人在| 日韩高清不卡在线 | 伦理韩国 | 亚洲欧美偷拍另类 | 福利导航视频 | 91人人超碰青青 | 深爱激情五月天 | 亚洲午夜视频 | 夜间福利在线观看 | 三级av片| 青青操国产视频 | 欧美日韩高清电影 | 国内自拍电影导航 | 91在线亚洲 | 性爱福利导航 | 免费草莓视频 | 激情四房色色播 | 三级色孕妇视频 | 日韩午夜无码视频 | 成人三级伦理片 | 黄片a级大片 | 最新福利在线视频 | 成人写真福利 | 国产91精品| 国内精品福利丝袜 | 欧美天天拍在线 | 亚洲午夜经典 | 麻豆影院爱爱 | 日本人妖系列 | 欧美三区 | 国产精品亚洲 | 自拍网91| 成人午夜在线 | 午夜不卡福利在线 | 午夜性爱影院 | 青青草18 | 国产午夜影院 | 91视频手机版 | 日韩影院试试看 | 日韩在线观看视频 | 国产无业三区 | 福利片福利区 | 窝窝手机福利影院 | 操艹在线 | 欧洲亚洲色 | 伦理在线 | 很黄免费网站 | 狠狠撸天天日 | 欧洲电影及电视剧 | 日本高清不卡电影 | 二级c片免费视频 | 欧美肏屄吧 | 免费成人小视频 | 五月天色色综合 | 免费欧美在线 | 很很撸无码岛国片 | 91自拍偷拍 | 国产午夜福利片 | 三级片A片 | 丁香五月花在线 | 91视频官网入口 | 在线AV在线观看 | 欧美另类人妖视频 | 欧美东京热三级 | 高清无码一区 | 红桃视频在线观看 | 成年人看的网站 | 91香蕉视频免费 | 国产一区二区无码 | 欧美理论亚洲福利 | 午夜福利导航在线 | 美日不卡一合集 | 日韩欧美黄色 | 午夜福利不视频 | 福利社色色 | 国产在线播放观看 | 亚洲AA在线 | 8午夜福利| 午夜男女福利呃呃 | 女人人妖 | 尤物传媒av影院 | 国产一二三四区中 | 91色碰| 西瓜视频污 | 91视频看污 | 日本一本在线观看 | 国产玉足脚交 | 国产日韩精品视频 | 老湿机免费欧美 | 青青草美女直播 | 欧美午夜激情影院 | 福利三级不卡 | 男女爱爱a影院 | 亚洲清纯唯美激情 | 亚洲性综合网 | 91超级碰| 午夜福利视 | 欧美日韩偷拍自拍 | 国产同性 | 欧美精品888 | 嫩草短剧网 | 丁香五月在线 | 青苹果影视| 另类亚洲欧美日韩 | 污导航www | 欧洲亚洲综合 | 国产不卡电影 | 国产午夜福利电影 | 日韩第九页 | 日韩大片足交 | 日韩无码电影 | 午夜福利影院视频 | 97福利视频 | 日韩岛国在线 | 豆花综合网| 国产二区视频在线 | 国产高清国产专区 | 日韩免费高清专区 | 国产91大片| 91短视频污版 | 香港成人影片 | 免费观看韩国 | 宅男视频色黄片 | 无码成人免费视频 | 成人动漫xxx | 求毛片网站 | 久久国自产拍精品 | 国产精品久操视频 | 在线免费黄色网址 | 人妻少妇视频二区 | 性欧美xxxx╳ | 精品自拍91| 激情深爱乱伦 | 午夜性爱福利视频 | 国产美女VIP| 波多野吉衣视频 | 国产午夜一级淫片 | 国产粉粉福利 | 偷拍视频福利 | 欧美色色影院 | 91资源| A片哪里网址 | gay片免费看| 亚洲激情文学 | 日本一级伦理电影 | 综合综合网 | 国产对白刺激 | 97国产在线播放 | 日韩高清视频网站 | 国产美女91视频 | 青青草成人免费 | 中文字幕在线观看 | 日韩中文字幕高清 | 男女干b视频 | 美女福利在线视频 | 日韩中文字幕无码 | 狼友福利av | 欧美精品在线观看 | 91啦国产| 午夜神马伦理 | 美女黄色大片网站 | 国产精品秘果冻传 | 国产玉足脚交 | 三级黄色在线网站 | 三级片俄罗斯 | 美女午夜福视频 | 三级伦理网站 | 日韩成人午夜 | 伊人网国产 | 泰国人妖空姐 | 国产大片免费观看 | 久久不卡 | 精品国产视频 | 福利姬导航99 | 国产乱肥老妇 | 男人日女人色网站 | 福利社黄色片 | 免费作爱视频 | 欧美一卡二不卡日 | 蜜桃免费影院cc | 丝袜女同番号 | 极品国产福利 | 男女日B视频 | 午夜肏屄视频 | 国产日韩精品91 | 伊人五月天婷婷 | 女同kiss| 麻豆黑丝蜜桃 | 久久夜夜躁躁精品 | 精品国产视频在线 | 欧美精品三区 | 午夜黄影院| 日本欧美精品视频 | 日韩中文欧美 | 欧美国产视频 | 亚洲另类都市激情 | 91视频区 | 亚洲中文第 | 国产高清一区 | 在线看黄色网址 | 日本天堂影院 | av映画| 欧美伦理片第一页 | 在线观看欧美日韩 | 国产视频青青草 | 欧美色色| 国产视频新区 | 深夜国产高清视频 | 欧美日韩伦理片 | 艹97视频 | 激情综合在线 | 91人妻| 麻豆国产AV网站 | 国产视频自拍 | 爰上碰91| 国产中文字幕一区 | 欧美成人性爱影院 | 国产激情视频在线 | 无码免费播放 | 微拍福利二区 | 女女视频三级网站 | 91视频完整版 | 日韩中文字幕a | 另类激情欧美 | 久久精品视频人妻 | 亚洲色图婷婷五月 | 在线国产免费视频 | 亚洲国产va| 国产四区视频 | 狠婷婷五月天 | 91视频在线下载 | 成人免费电影 | 亚洲性爱不卡欧美 | 后入综合网 | 欧美入口| 最新免费大片a∨ | 极品成人色 | 免费伦理片网站 | 欧美性爱网站大全 | 一区二区国产精品 | 欧美在线观看电影 | 深夜激情久久蜜桃 | 日本午夜精品 | 欧美日韩在线成人 | 欧美熟妇TV | 性欧美第21页 | 亚洲孕妇AV | 国内成人免费网站 | 国产日本色片 | 黄色片在线 | 国语对白做受欧美 | 国产a一级 | 国产欧韩日美一区 | 黑丝白浆在线观看 | 91影音在线观看 | 欧美第一页导航 | 亚洲系列第一页 | 国产色播在线观看 | 日本动作片网站 | 性爱成人片第一页 | 爱豆传媒陈可心 | 成人在线无码 | 中文字幕日韩国产 | 欧美日韩亚洲国产 | 欧美三B黄片 | 国产第一页草草 | 国产一区二区无码 | 精品第一区 | 久久午夜无码 | 欧黑人AA| 亚洲欧美偷拍自拍 | 午夜黄色影院 | 久久机热| 五月花在线视频 | 亚洲吃瓜综合 | 国产酒店 | 国产美女视频网站 | 日韩小网 | 日韩高清免费视频 | 国产美女丝袜诱惑 | 西方二区三区影院 | 变态另类第一页 | 最新高清热播电影 | 国产精品黑色丝 | 欧美69xxx| 亚洲欧美在线免费 | 午夜福利ac| 国产精品对白交换 | 加勒比一区 | 久草在线蜜桃视频 | 午夜小视频福利 | 岛国大片在线观看 | 伦理免费在线观看 | 国产主播网 | 五月天无码视频 | 国产青青青 | 日本高清不卡视频 | 三级片wwwW| 丁香五月婷天堂网 | 日本伦理片 | 欧美69xxx | 国产人妖x0x0 | 欧美午夜 | 人人妻视频观看 | 日韩福利影院一区 | 在线网址无码观看 | 黄色三级成人网 | 加勒比操操操操 | 91精品啪a| 狼友福利一区 | 欧美性交入口 | 午夜福利777 | 亚洲无码视频在线 | 国产丝袜美女 | 91精品在线影院 | 日韩欧美福利片 | 三级在线免费av | 91男人| 老湿机av| 丝袜美女福利社 | 亚洲欧洲日本精品 | 国产在线网站观看 | 国产精品极品 | 欧美另类拳交 | 欧美综合福利 | 日韩伦理片 | 精品久久九九 | 好男人官网| 中文字幕免费看片 | 91爱爱视频 | 亚洲av综合网 | 五月激激综合 | 欧美免费一区二区 | 欧美性爱视频三区 | 国产日韩精选 | 国产不卡高清主播 | 国产精品欧美在线 | 国产第一页屁屁 | 亚洲欧美另类性爱 | 国产精品一 | 国产视频免费播放 | 在线日韩中文字幕 | 激情综合网激情 | 日韩大片在线观看 | 黄色av入口 | 成人三级黄色 | 国产资源大全 | 亚洲视频资源 | 精品欧美| 在线处女破视频 | 深夜福利日本 | 欧美孕妇被操视频 | 欧美日韩一级免费 | 91爆操视频| 极品福利姬在线 | 美女毛片视频网站 | 日韩免费在线播放 | 欧美一插 | 久久精品免费视频 | 日韩影院区 | 蜜桃视频网址导航 | 青青草在线国产 | 国产中文欧美 | 激情上位来个颜射 | 日韩在线看片 | 国产激情影视综合 | 国产日韩亚洲综合 | 国产丝袜在线播放 | 97日穴网 | 成人精品美女网站 | 91美女直播 | 日韩爱欲网站 | 91自拍偷拍 | 蜜臀网小说 | 欧美日韩国产aⅴ | 免费在线超碰碰 | 很黄的网站免费 | 成人欧美在线 | 成人情趣app | 国产色产综合色 | 岛国午夜视频 | 美女玉足足交 | 五月天婷婷色色 | 91人人爱爱 | 日日操超碰 | 欧美精品AAAA | 伊人性爱影院 | 日韩在线播放网站 | 影音先锋日韩高清 | 日韩精选在线 | 国产色产综合色 | 老司机天天操 | 欧美人成网| 在线播放全集 | 高清欧美XXXX | 国产αv在线 | 日韩免费成人 | 午夜影院欧美 | 18国产精品视频 | 黄色片手机在线看 | 日本高清激情网站 | 青椒午夜成人影院 | 日本福利 | 成年人小视频 | 黄色网址大片 | 人人看人人摸欧美 | 51漫画APP| 黄瓜草莓视频 | 日韩高清在线播放 | 丁香五月一本 | 日韩午夜大片 | 丁香五月五月丁香 | 久草福利视频资源 | 成人免费不卡ⅴ | 国产精品禁精品 | 91免费网址 | 午夜福利视频爱 | 97精品国产一区 | 精品宅男福利视频 | 午夜福利影院 | 欧美女同文字浴 | 欧美日韩大片网 | 国产精品日韩 | 国产日韩视频一区 | 成人亚洲欧洲 | 亚洲精品一区二区 | 国内精品一区二区 | 91资源肏逼视频 | 亚洲五月天婷婷 | 91豆花视频| 黄色天堂男人 | 国产精品一二专区 | 日日日韩三级片 | 激情五月婷婷五月 | 欧美影院三区 | 高清欧美日韩 | 国产在线 | 三级黄av| 成年电影免费 | 国产福利一区二区 | 日韩三级A片 | 欧美成人综合图 | 无码A片三级片 | 男人免费看黄色 | 国产盗摄在线观看 | 成人a在线观看 | 美女网站色免费的 | 人草逼视频频 | 国产精品色片 | 狠狠撸亚洲色 | 青草视频网址 | 在线国产精品91 | 国产精品对白交换 | 国产视频一区在线 | 国产午夜在线 | 黄色av网站观看 | 欧美爽妇| 亚洲五月丁香婷 | 日本岛国大片 | 性欧美另类AD | 在线看黄片福利 | 草逼牛牛 | 欧美喷潮流量另类 | 欧美日韩免费观看 | 黄色三级网纸 | 国产在线观看影院 | 四虎影库 | 日本天堂视频导航 | 欧美色图激情文学 | 欧美性色一区 | 成人草莓视频 | 自拍无码三级高清 | 欧美动态色图 | 激情人体影院 | 91看视频 | 国产午夜在线视频 | 国产精品黄在线观 | 三级在线网址 | 香港日本三级学生 | 无码中文 | 97午夜色色影院 | 污污色色| 国产视频一视频二 | 自拍国产视频 | 成人午夜伦理视频 | 成人无码超碰 | 性爱福利成人午夜 | 欧美成人撸 | 高清在线不卡视频 | 日韩成人免费 | 日韩欧美 | 国产丝袜一区二 | 日本在线免费电影 | 日韩伦理片 | 国产乱轮在线观看 | 午夜激情福利在线 | 欧美夜夜撸 | 91香蕉视频污污 | 国产丝袜福利 | 日韩欧美中文字 | 久久91精品国产 | 日韩免费顶级影视 | 免费看的黄片网站 | 91色婷婷瑟色 | 泰国人妖摸胸 | 日韩伦理片免费 | 日韩导航在线视频 | 最新女性av | 91青青| 男女日B视频 | 国产区精品 | 蜜姚美女午夜激情 | 中文字幕下载网站 | 国产在线电影a | 午夜福利一区 | 青青草原直播 | 午夜理论在线影院 | 亚洲āv | 高清电影下载 | 国产91福利精品 | 日韩美女电影网站 | 国产精品美女乱伦 | 国产传媒在| 欧美人妖射精 | 国产日韩视频 | 国产丝袜美女一 | 国产午夜电影 | 国产私拍福利精 | 国产强奷在线播放 | 内射美女视频 | 午夜国产精品视频 | 人妻精品视频免费 | 夜色在线 | 国产人妖x0x0 | 欧美日韩精品0 | 成人免费黄色视频 | 欧美四级限制电影 | 日日操日日碰 | 久久免费福利视频 | 国产不卡视频 | 日韩欧美加勒比 | AV三级黄色片 | 青久在线视频 | 四虎新网站 | 中国日本成人黄色 | 日本不卡二三四 | 岛国性爱网址 | 欧美偷拍色图 | 草逼的免费 | 午夜男女视频网站 | 免费福利在线视频 | 18禁拍拍拍| 国产日韩在线观看 | 成人h视频在线 | AV加勒比| 黄色网址污污暴 | 岛国午夜视频 | 操逼首页网| 加勒比香蕉777 | 国产在线观看18 | 日韩欧美色片 | 向日葵成人 | 综合丁香五月 | 日韩福利无码 | 欧美孕妇在线观看 | 日韩电影理论 | 91小电影| 国产最新激情 | 香港三伦理 | 国产福利在线看 | 午夜性理论| 激情专区 | 国产激情无码 | 日本在线视频 | 国产精品18成人 | 日韩片网站| 国产AV在| 青草视频网站 | 丁香播播综合网 | 校园春色欧美综合 | 欧美精品在欧美 | 泰国最美人妖宝儿 | 在线观看国产一区 | 91免费国产吃瓜 | 亚洲AV五码 | 欧美性福| 91精品拳交一区 | 激情网亚洲综合 | 亚洲婷婷成人 | 日韩激情图片区 | 丁香综合网站 | 亚洲国产片 | 日本变态片 | 精品亚洲欧美高清 | 微拍福利小视频 | 女同另类亚洲一区 | 亚洲婷婷五月天 | 国产视频观看 | 免费最黄网站 | 国产精品主播91 | 久久精品综合日韩 | 国产吃瓜在线视频 | 精品国产日韩 | 午夜福利内涵图 | 成人高清日本 | 最新午夜宅男 | 黄色三级毛片儿 | 欧美视频不卡 | 日本三级年轻 | 欧美高清在线 | 性欧美极度另类 | 国产aⅴ熟女 | 97成人精品| 国产中文字幕玖玖 | 福利资源站 | 潮喷影院在线观看 | 成人影院在线观看 | 91青青在线视频 | 欧美爱爱网站 | 欧美性爱福利影院 | 成人欧美| 欧美视频免费在线 | 午夜啪啪福利 | 欧美喷潮在线 | 国产牛牛碰| 欧美日韩国家影院 | 日韩欧美在线中文 | 超碰偷拍福利 | 奶头亚洲福利视频 | 在线日韩国产噢美 | 丁香五月花花 | 91大神国内精品 | 极品白丝自慰喷水 | 国产一区2区 | 另类性爱网页 | 日日操狠狠 | 在线观看成人亚洲 | 免费看片网站91 | 日韩电影在线观看 | 香蕉精品 | 日本福利视频 | 丁香五月桃花网 | 白丝在线喷浆 | 午夜剧场福利影院 | 黄色网站免费看片 | 国产色产综合色 | 中日韩无码电影 | 三级日本网站 | 国产精品五区 | 国产午夜成人 | 欧美在线天堂视频 | 日本伦理电影网址 | 岛国精品一区二区 | 丁香五月婷婷在线 | 黄色男人天堂网站 | 国产熟女不卡视频 | 日本不卡免费电影 | 永久免费无人在线 | 国产黑料视频 | 美女黄色大片网站 | 欧美日韩在线看 | 欧美午夜极品 | 久久视频国产 | 国产精品永久免费 | 欧美日韩五区 | 丁香网视频综合 | 日韩免费视频观看 | 成人国产在线观看 | 91视频入口 | 岛国大片632 | 91星空无限传媒 | 国内精品午夜理论 | 欧美一卡视频 | 香港午夜福利 | 五月花无码视频 | 免费日本A∨ | 国产在线精品二区 | 在线污网站 | 四虎影库永久地址 | 91福利社区 | 操碰在线播放 | 三级涩网站 | 国产自在线拍 | 欧美轮理电影 | 人妖毛片视频网站 | 91天堂在线观看 | 超碰欧美人妖 | 喷潮网址 | 欧美日韩另类网站 | 日韩午夜无码视频 | 日本爽片 | 啪啪国产麻豆免费 | 亚洲自拍导航 | 四虎跳转到新域名 | 激情五月婷婷日 | 丁香五月伊人网 | 成人私人影院 | 未满十八午夜福利 | 日韩免费18喷 | 国产精品极品 | 谁有A片网址 | 午夜黄视频 | 欧美十大潮喷 | 日本高清视频一区 | 东京热红桃视频 | 午夜福利网| 操我91| 国产在线91 | 人妻少妇网站 | 福利操操 | 免费看片影视大全 | 国产一区自拍视频 | 欧美免播放器一区 | 国产在线观看影院 | 国产精品二区中文 | 三级黄色男同国产 | 超碰豆花| 黄色av网址大全 | 自拍国产在线 | 麻豆精品在线观看 | 无码碰操 | 黄色男人在线 | 欧美三级网站 |