在AML中，所謂的大學骨髓細胞的早期前體退化;這些所謂的爆炸（紫色，63倍放大倍率）隨后不受控制地繁殖。白血病遺太原外圍（外圍模特）外圍兼職【電話微信1662+044-1662】提供外圍女上門服務快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達學分：醫學博士拉爾斯·弗蘭塞基，傳基礎UKSH
（神秘的基爾解地球uux.cn）據基爾大學：急性髓系白血病（AML）是一種造血系統的惡性疾病，起源于紅細胞，大學血小板和部分白細胞的白血病遺未成熟前體。雖然在健康人群中，傳基礎血細胞的基爾解增殖和更新受到嚴格監管，但這一過程在AML中失控：所謂的大學骨髓細胞的早期前體退化并不受控制地繁殖。
這些前體在骨髓中迅速擴散，白血病遺阻止健康血液成分的傳基礎太原外圍（外圍模特）外圍兼職【電話微信1662+044-1662】提供外圍女上門服務快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達形成，最終損害血液系統的基爾解重要功能。該疾病的大學原因尚未得到充分研究，可能與各種遺傳變化有關，白血病遺其中一些變化是在一生中獲得的。
雖然AML是成人中最常見的急性白血病形式，約占病例的80%，但它是一種罕見疾病，每年每10萬人中約有3例新發病例。隨著年齡的增長，患者的預后惡化，復發和治療耐藥性的風險增加。
來自基爾大學醫學院和石勒蘇益格-荷爾斯泰因大學醫學中心（UKSH）基爾校區內科診所II，血液學和腫瘤學的研究小組現在調查了一種基因突變，也稱為腦腫瘤研究，可能參與隨著年齡的增長而進展和預后惡化。這種所謂的IDH1突變在65歲以后發生的頻率明顯更高，如AML患者的大量基因組數據所示。
原則上，突變與某種代謝蛋白的形成有關，該代謝蛋白干擾細胞分化，從而干擾血細胞的成熟。然而，研究人員現在已經能夠描述這種形式的白血病的一種以前未知的機制，它會導致DNA的三維結構被破壞，從而導致某種促癌基因的激活。
由基爾腫瘤學網絡（KON）和石勒蘇益格-荷爾斯泰因大學癌癥中心（UCCSH）的Claudia Baldus教授領導的科學家以及合作機構最近發表了他們在白血病方面的研究結果。
破壞的 3D DNA 架構
在癌癥中，許多不同的因素經常相互作用并有助于疾病的發展。因此，科學家們正在尋找可以解釋某些癌癥相關基因激活的遺傳模式。從以前的研究中已經知道，所謂的IDH1突變與DNA甲基化的全基因組增加有關。
甲基化是DNA中的化學變化，在健康人中特異性地打開或關閉某些基因，從而調節由它們形成的蛋白質量。如果DNA甲基化增加，這稱為高甲基化。如果這影響了負責分化為成熟血細胞的基因，它們就不能被正確激活，受影響的細胞繼續分裂而不是分化。結果是疾病進展更快。
此外，腦腫瘤研究的新結果現在提供了證據，證明高甲基化也會導致細胞核中DNA的空間結構改變，這可能導致IDH1突變腦腫瘤患者癌癥相關基因的激活。
在這項新的研究工作中，基爾科學家調查了DNA中的這些3D變化是否也在白血病的發展中發揮作用。
“我們發現高甲基化不僅影響已知的分化基因，而且還可能發生在所謂的CTCF結合蛋白的結合位點。通常，這些結合位點決定了DNA在空間上排列的方式，相鄰的結合蛋白切斷DNA環，然后將某些基因與其他遺傳信息隔離開來，“急性白血病功能基因組學研究助理Sophie Steinhäuser博士說。
“然而，由于這種結合位點的錯誤甲基化，環不能正確形成，以前分離的基因現在可以與外面的激活元件接觸并被激活，”Steinhäuser繼續說道。
在攜帶IDH1突變的AML患者中，這會導致屬于酪氨酸激酶家族的基因PDGFRA上調。這些酶是細胞受體系統的一部分，傳遞細胞生長的信號，這在癌癥的背景下也具有相關性。在AML的背景下，PDGFRA的上調確實與IDH1突變患者的預后較差有關。
為了在PDGRFA基因的激活和DNA結構的破壞之間建立聯系，研究人員使用了一種所謂的細胞模型。他們使用基因組編輯來生成具有IDH1突變的血癌細胞，并觀察到癌癥相關基因在這些人造細胞中也存在更多。
“然后，我們檢查了細胞模型中DNA的甲基化，并能夠證明包裹PDGFRA基因的結合位點之一確實在突變細胞中甲基化，因此基因的分離被破壞，”Steinhäuser說。研究人員認為這證實了這種機制在以前未知的IDH1突變的癌癥促進潛力中發揮作用。
IDH1突變AML的潛在治療方法
通過確定這種新過程，研究人員發現了一種可能用于改善治療方案的方法。原則上，可以抑制酪氨酸激酶以抑制不受控制的細胞生長，并且這種選擇已經用于其他癌癥。“在各種實驗中，我們已經測試了一種已經批準的藥物，用于抑制具有IDH1突變的白血病細胞的酪氨酸激酶，”醫學院急性白血病功能基因組學工作組負責人Baldus解釋說。
“在人工細胞模型和實驗動物的體內研究中，我們觀察到該藥物導致血液，骨髓和脾臟中的白血病細胞減少。這是一種潛在的有前途的方法，將來可以考慮用于與IDH1突變相關的AML的更特異性治療，“內科II診所主任兼石勒蘇益格 - 荷爾斯泰因大學癌癥中心董事會成員Baldus說。
在未來的研究中，科學家們希望進一步研究這些方法，以便為這組隨著年齡增長而特別危險的AML患者開發更有針對性的治療方案。