通用冠狀病毒疫苗是否即將出現(xiàn)？
（神秘的地球uux.cn報(bào)道）據(jù)美國(guó)國(guó)家地理（撰文：PRIYANKA RUNWAL 編譯：涂瑋瑛）：科學(xué)家正在爭(zhēng)相開(kāi)發(fā)一種「通用冠狀病毒疫苗」，希望能用它抵抗多種SARS-CoV-2變異株，冠狀以及可能引爆下一波疫情大流行的病毒廈門(mén)海滄（如何）怎么能找到小姐服務(wù)vx《749-3814》提供外圍女上門(mén)服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá)新興冠狀病毒。
每當(dāng)一種新的疫苗變異株出現(xiàn)，COVID-19疫苗與藥物制造商就會(huì)重新評(píng)估疫苗與藥物的否即配方，檢視它們是將出否能抵抗正在演化的病毒，例如已在一個(gè)多月內(nèi)迅速蔓延全球的通用Omicron變異株。
自從這場(chǎng)大流行在2019年12月開(kāi)始爆發(fā)，冠狀導(dǎo)致COVID-19的病毒SARS-CoV-2冠狀病毒已經(jīng)突變多次，產(chǎn)生不同的疫苗變異株。因?yàn)槎鄶?shù)疫苗的否即設(shè)計(jì)都是靠辨識(shí)原始的SARS-CoV-2棘蛋白（或部分棘蛋白）來(lái)刺激免疫反應(yīng)，所以雖然疫苗仍可預(yù)防重癥，將出但像Omicron這樣有更多突變的通用變異株，就更能躲避疫苗提供的冠狀保護(hù)。
上個(gè)月，病毒疫苗制造商討論了改變配方一事，以便在需要時(shí)立即將Omicron特異性疫苗派上用場(chǎng)。廈門(mén)海滄（如何）怎么能找到小姐服務(wù)vx《749-3814》提供外圍女上門(mén)服務(wù)快速選照片快速安排不收定金面到付款30分鐘可到達(dá) 「但Omicron不會(huì)是最后一種變異株。」維吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的傳染病專(zhuān)家史蒂芬．澤希納（Stephen Zeichner）說(shuō)：「病毒很顯然會(huì)持續(xù)演化，未來(lái)我們將需要通用的COVID-19疫苗，甚至是通用的冠狀病毒疫苗。」
專(zhuān)家認(rèn)為，下一場(chǎng)致命的冠狀病毒疫情遲早會(huì)發(fā)生。自2020年起，有些科學(xué)家為了準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)下一場(chǎng)疫情，開(kāi)始開(kāi)發(fā)能抵抗多種冠狀病毒的疫苗。目前許多研究工作都聚焦在已知的Sarbecovirus亞屬，包括SARS-CoV-1和SARS-CoV-2，以及一些有潛力從動(dòng)物跳躍傳染給人類(lèi)的類(lèi)SARS蝙蝠病毒。
動(dòng)物模型的早期檢測(cè)顯示了大有希望的結(jié)果。加州理工學(xué)院的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家帕梅拉．比約克曼（Pamela Björkman）說(shuō)：「擁有這類(lèi)疫苗的優(yōu)點(diǎn)是，它們可以應(yīng)對(duì)潛在的〔SARS-CoV-2〕新變異株以及未來(lái)會(huì)出現(xiàn)的可怕溢出病毒。」她正在開(kāi)發(fā)一種能抵抗某些類(lèi)SARS病毒的通用疫苗。
阻擋具溢出潛力的新變異株與未來(lái)的冠狀病毒
Omicron是SARS-CoV-2病毒的最新變異株，世界衛(wèi)生組織（WHO）于2021年11月26日將其列為高關(guān)注變異株。與原始SARS-CoV-2病毒株相比，它有將近50種基因突變。其中超過(guò)30種突變都位于從病毒表面突出的棒狀棘蛋白上，而棘蛋白能協(xié)助病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。棘蛋白也是COVID-19疫苗用來(lái)預(yù)防重癥而瞄準(zhǔn)的病毒部位。
人類(lèi)冠狀病毒是在1960年代中期首次被發(fā)現(xiàn)，而且很少導(dǎo)致重癥。不過(guò)，這種現(xiàn)象在2002年改變了，當(dāng)時(shí)有一種與穴居蝙蝠有關(guān)的新型冠狀病毒SARS-CoV造成了致命的呼吸道疾病，它在中國(guó)出現(xiàn)并傳播到29國(guó)，感染將近8000人，并導(dǎo)致700多人死亡。十年后，另一種新型冠狀病毒MERS-CoV出現(xiàn)在沙烏地阿拉伯，而且可能起源于蝙蝠，它在37國(guó)感染了超過(guò)2000人，至今已導(dǎo)致將近900人死亡。源自動(dòng)物的冠狀病毒所造成的危機(jī)在SARS-CoV-2變得更加明顯，自從這種病毒在2019年末出現(xiàn)，至今已經(jīng)在全世界導(dǎo)致將近3億3200萬(wàn)個(gè)確診病例，以及超過(guò)500萬(wàn)人死亡。
雖然短視近利與有限的資金阻礙了這些疫苗的發(fā)展與測(cè)試，但包括非營(yíng)利組織流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟（Coalition for Epidemic Preparedness Innovation）的2億美元計(jì)畫(huà)、美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）的3630萬(wàn)美元研究資金在內(nèi)的近期投資，都代表泛冠狀病毒疫苗──至少是能對(duì)抗類(lèi)SARS病毒的疫苗──可能會(huì)比許多人以為的更快成真。
一種疫苗，多種冠狀病毒
這類(lèi)疫苗的目標(biāo)是產(chǎn)生廣泛的免疫反應(yīng)來(lái)抵抗多種冠狀病毒及其變異株。
目前進(jìn)度最快的是由華特里德陸軍研究所（Walter Reed Army Institute of Research）開(kāi)發(fā)的一種疫苗，已經(jīng)開(kāi)始在第一期試驗(yàn)進(jìn)行人體測(cè)試。這種疫苗借用了為制造通用流感疫苗而開(kāi)發(fā)的技術(shù)，含有一種24面足球型奈米粒子，每一面都裝飾著多個(gè)原始SARS-CoV-2棘蛋白復(fù)制體。經(jīng)過(guò)同儕審查的猴子研究顯示，這種疫苗能產(chǎn)生抗體來(lái)中和SARS-CoV、SARS-CoV-2及其主要變異株（不包括Omicron，該變異株未經(jīng)過(guò)測(cè)試），并阻止這些病毒進(jìn)入動(dòng)物細(xì)胞。該疫苗的共同發(fā)明者凱馮．莫賈拉德（Kayvon Modjarrad）在一場(chǎng)記者會(huì)上表示：「在多面奈米粒子上呈現(xiàn)重復(fù)且有序排列的冠狀病毒棘蛋白，可能刺激免疫力，甚至形成顯著更廣泛的保護(hù)。」他的團(tuán)隊(duì)目前正在分析第一期試驗(yàn)的資料。 《國(guó)家地理》曾多次聯(lián)絡(luò)華特里德陸軍研究所，以便取得更多細(xì)節(jié)，但他們拒絕在第一期試驗(yàn)結(jié)果公布前發(fā)表評(píng)論。
其他通用冠狀病毒疫苗的研發(fā)工作包括瞄準(zhǔn)病毒上一個(gè)緩慢演化、具有相似基因及結(jié)構(gòu)的部位（抗體會(huì)與該部位結(jié)合，成為身體對(duì)外來(lái)入侵者的免疫反應(yīng)一環(huán)），或另外與稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞的身體免疫細(xì)胞結(jié)合。
舉例來(lái)說(shuō)，澤希納正在專(zhuān)心研究融合勝肽（fusion peptide）部位，以開(kāi)發(fā)一種泛冠狀病毒疫苗。冠狀病毒的棘蛋白能協(xié)助病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，而融合勝肽是棘蛋白的一部分。 「它在所有冠狀病毒都極度保守。」他說(shuō)：「它不太會(huì)突變。」他與同事使用一種SARS-CoV-2融合勝肽來(lái)測(cè)試一種概念驗(yàn)證疫苗，而初期結(jié)果顯示，疫苗能為豬提供一定程度的保護(hù)來(lái)抵抗另一種不會(huì)感染人類(lèi)的冠狀病毒，稱(chēng)為豬流行性下痢病毒（porcine epidemic diarrhea virus）。他的團(tuán)隊(duì)目前正與維吉尼亞理工學(xué)院暨州立大學(xué)、首爾國(guó)際疫苗研究所的研究人員合作，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)并持續(xù)測(cè)試能預(yù)防不同SARS-CoV-2變異株及其他冠狀病毒的疫苗。
另一方面，比約克曼與同事則著重在一個(gè)更特異的目標(biāo)：棘蛋白的受體結(jié)合區(qū)域（receptor-binding domain，RBD）。這個(gè)部位是大部分抗體結(jié)合的地方，以防止SARS-CoV-2進(jìn)入宿主細(xì)胞；這個(gè)部位也是突變發(fā)生的地方，進(jìn)而產(chǎn)生變異株。他們使用來(lái)自多達(dá)八種病毒的RBD蛋白來(lái)制造疫苗，包括原始SARS-CoV-2和其他從蝙蝠分離的類(lèi)SARS冠狀病毒，將這些RBD蛋白融合成一種60面奈米粒子。透過(guò)將這種疫苗注射進(jìn)小鼠體內(nèi)，比約克曼與同事發(fā)現(xiàn)小鼠會(huì)制造多種抗體，這些抗體在追蹤實(shí)驗(yàn)中能抵抗數(shù)種類(lèi)SARS病毒導(dǎo)致的感染，包括未用于制造疫苗的冠狀病毒株。
對(duì)比約克曼而言，這表示小鼠的免疫系統(tǒng)或許在學(xué)習(xí)辨識(shí)冠狀病毒之間的共同特征，而她的鑲嵌疫苗是由選自多種病毒的片段構(gòu)成，在新的類(lèi)SARS病毒或新的SARS-CoV-2變異株出現(xiàn)時(shí)或許能派上用場(chǎng)。她的團(tuán)隊(duì)目前正準(zhǔn)備在人體測(cè)試該疫苗。
杜克人類(lèi)疫苗研究所的疫苗研究人員凱文．桑德斯（Kevin Saunders）為了制造一種泛用型的類(lèi)SARS病毒疫苗，同樣在專(zhuān)心研究RBD，但他著重的是一個(gè)非常特異的部位。 2020年初爆發(fā)大流行時(shí)，桑德斯與同事就開(kāi)始尋找會(huì)使類(lèi)SARS病毒失去活性的抗體。他們檢查了冷凍儲(chǔ)存細(xì)胞中呈現(xiàn)的抗體，這些細(xì)胞分別來(lái)自一名從SARS-CoV康復(fù)的個(gè)體與另一名先前感染COVID-19的個(gè)體。
他們?cè)趦擅』嫉募?xì)胞中都發(fā)現(xiàn)了一種稱(chēng)為DH1047的強(qiáng)效抗體，這種抗體能在先前注射過(guò)數(shù)種蝙蝠及人類(lèi)冠狀病毒（包括SARS-CoV-2變異株）的小鼠體內(nèi)阻止感染。進(jìn)一步研究顯示，這種抗體會(huì)結(jié)合不同冠狀病毒棘蛋白的同一個(gè)RBD小片段，因而成為疫苗的目標(biāo)。
桑德斯與同事將這種SARS-CoV-2 RBD片段的多個(gè)復(fù)制體融合成一種奈米粒子，注射進(jìn)猴子體內(nèi)，結(jié)果顯示這種疫苗不僅能抵抗SARS-CoV-2，也能抵抗其他幾種冠狀病毒感染。該團(tuán)隊(duì)目前正在透過(guò)引進(jìn)來(lái)自其他冠狀病毒的RBD片段，測(cè)試這種奈米粒子疫苗的不同疊代，以擴(kuò)大宿主的免疫反應(yīng)。
美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院疫苗研究中心的副主任兼醫(yī)學(xué)長(zhǎng)茱莉．萊杰伍德（Julie Ledgerwood）說(shuō)：「有時(shí)你做了幾百個(gè)版本〔的疫苗〕，在動(dòng)物身上進(jìn)行測(cè)試，然后才選定一種版本進(jìn)行人體試驗(yàn)。」她說(shuō)，這件事并不簡(jiǎn)單。
與此同時(shí)，科學(xué)家也在努力了解這些疫苗如何才能不只預(yù)防類(lèi)SARS疫苗，還能預(yù)防MERS及其他親緣關(guān)系更遠(yuǎn)的冠狀病毒。桑德斯說(shuō)：「不同類(lèi)別的冠狀病毒之間的序列多樣性及結(jié)構(gòu)差異將是一大挑戰(zhàn)。」有些科學(xué)家提議，應(yīng)該為不同冠狀病毒屬制作不同疫苗。
不過(guò)，目前我們對(duì)至少一種泛用型類(lèi)SARS冠狀病毒疫苗的需求是不容忽視的。 「我們不再認(rèn)為這種疫苗『很適合用來(lái)應(yīng)對(duì)下一場(chǎng)大流行』了。」桑德斯說(shuō)：「我們現(xiàn)在認(rèn)為它是停止這場(chǎng)大流行的絕佳工具。」
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